Pagrindinė histo suderinamumo komplekso genetika

Pagrindinis histologinio suderinamumo kompleksas (MHC) - genų grupė, koduojanti baltymus, randamus ląstelių paviršiuose, kurie padeda imuninei sistemai atpažinti svetimas medžiagas. MHC baltymai randami visuose aukštesniuose stuburiniuose. Žmonėse kompleksas taip pat vadinamas žmogaus leukocitų antigeno (HLA) sistema.

Yra du pagrindiniai MHC baltymų molekulių tipai: I ir II. I klasės MHC molekulės apima beveik visų organizmo ląstelių membraną, o II klasės molekulės yra apribotos imuninės sistemos ląstelėmis, vadinamomis makrofagais ir limfocitais. Žmonėse šias molekules užkoduoja keli genai, visi susitelkę tame pačiame regione ant 6 chromosomos. Kiekvienas genas turi neįprastai daug alelių (alternatyvios geno formos, gaminančios pakaitines baltymo formas). Dėl to labai retai būna, kad du individai turi tą patį MHC molekulių rinkinį, kurie bendrai vadinami audinių tipais. MHC taip pat yra įvairių genų, koduojančių kitus baltymus, pavyzdžiui, komplemento baltymų, citokinų (cheminių pasiuntinių) ir fermentų, vadinamų III klasės MHC molekulėmis, įvairovė.

MHC molekulės yra svarbūs imuninės sistemos komponentai, nes jie leidžia T limfocitams aptikti ląsteles, tokias kaip makrofagai, kurios praryja infekcinius mikroorganizmus. Kai makrofagas apkerpa mikroorganizmą, jis iš dalies jį suskaido ir ant jo paviršiaus atsiranda mikrodo peptido fragmentai, surišti su MHC molekulėmis. T limfocitas atpažįsta svetimą fragmentą, prijungtą prie MHC molekulės, ir jungiasi prie jo, stimuliuodamas imuninį atsaką. Neužkrėstose sveikose ląstelėse MHC molekulė pateikia peptidus iš savo ląstelės (savarankiškus peptidus), į kuriuos T ląstelės paprastai nereaguoja.

Iš pradžių MHC molekulės buvo apibrėžtos kaip antigenai, kurie stimuliuoja organizmo imunologinį atsaką į persodintus organus ir audinius. Dešimtajame dešimtmetyje su pelėmis atlikti odos transplantato eksperimentai parodė, kad transplantato atmetimas yra imuninė reakcija, kurią organizmas šeimininkas nukreipė prieš svetimus audinius. Šeimininkas atpažino transplantanto audinio MHC molekules kaip pašalinius antigenus ir užpuolė jas. Taigi pagrindinis sėkmingos transplantacijos iššūkis yra rasti šeimininką ir donorą, kurio audinių tipai būtų kuo panašesni. Terminas histocompatibility, kilęs iš graikų kalbos žodžio histo (reiškiančio „audinys“) ir angliško žodžio suderinamumas, buvo naudojamas MHC molekulėms apibūdinti jų funkciją transplantacijos reakcijose ir neatskleidžia jų tikrosios fiziologinės funkcijos.